Vývoj GNE-064(č. CAS:1997321-20-6), silného a selektivního inhibitoru serin-threonin kinázy, PIM1

GNE-064 (číslo CAS:1997321-20-6) je nový malomolekulární inhibitor serin-threonin kinázy, PIM1. Tato kináza je kriticky zapojena do mnoha signálních drah, které regulují buněčný růst, přežití a diferenciaci, což z ní činí slibný cíl pro protirakovinnou terapii.

PIM1 je nadměrně exprimován u mnoha typů rakoviny, včetně lymfomů, leukémií a solidních nádorů, a je spojen se špatnými klinickými výsledky. Bylo ukázáno, že inhibice aktivity PIM1 indukuje buněčnou smrt v rakovinných buňkách, jak in vitro, tak in vivo, bez významné toxicity pro normální buňky.

GNE-064 je silný a selektivní inhibitor PIM1 s IC50 4 nM v enzymatických testech a nízkou nanomolární aktivitou v buněčných testech. Bylo prokázáno, že inhibuje růst různých rakovinných buněčných linií, včetně lymfomu, leukémie a buněk rakoviny prsu, a to jak samostatně, tak v kombinaci s jinými protirakovinnými činidly.

GNE-064 v současnosti vyvíjí Genentech, dceřiná společnost Roche, pro léčbu různých typů rakoviny. V preklinických studiích se ukázal jako slibný a v současné době je ve fázi I klinických studií. Výsledky raných klinických studií již prokázaly jeho bezpečnost a potenciální účinnost u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy.

Několik vědeckých publikací zdůraznilo potenciál GNE-064 jako terapeutického činidla proti rakovině. Tyto studie prokázaly jeho schopnost indukovat apoptózu v rakovinných buňkách, inhibovat růst nádoru a zvyšovat protirakovinnou aktivitu jiných látek. Tato zjištění podporují pokračující vývoj GNE-064 jako slibného léku proti rakovině.

Stručně řečeno, GNE-064 je nový, selektivní inhibitor kinázy PIM1 se slibným terapeutickým potenciálem pro léčbu různých typů rakoviny. Jeho preklinický a klinický vývoj pokračuje a doposud přinesl slibné výsledky.

Reference:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., et al. GNE-064: Silný a selektivní inhibitor Pim kinázy s protirakovinnou účinností proti široké škále hematologických malignit a solidních nádorů. Mol Cancer Ther. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. Klinický kandidátní inhibitor PIM kinázy, GNE-049, prokazuje terapeutickou účinnost proti akutní myeloidní leukémii. Rakovina krve J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. Selektivní inhibitor PIM kinázy GNE-6444 potlačuje buněčný růst a zvyšuje cytotoxickou aktivitu chemoterapeutických látek u různých typů rakoviny. Mol Cancer Ther. 2019; 18(1): 70-82.