AZD-9574(číslo CAS:2756333-39-6) je silný inhibitor PARP1, který proniká do mozku

AZD-9574 je silný penetrant hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​a selektivní inhibitor PARP1. AZD9574 lze použít pro výzkum primárních a sekundárních malignit mozku. AstraZeneca hodnotila účinnost AZD9574 s intrakraniálním xenotransplantačním modelem mozkových metastáz karcinomu prsu. Předběžné výsledky ukázaly, že 3 mg/kg AZ9574 vykazovalo významnou inhibici růstu nádoru na zvířecím modelu intrakraniálních lézí, významně prodloužilo dobu přežití myší s nádorem a očekávalo se, že poskytne nové léčebné schéma pro pacienty s HRD + rakovinou mozku mozku Inhibitor PARP první generace nemůže vstoupit do mozku, takže nemůže léčit pacienty s mozkovými metastázami. Vyvinutý AZD9574 má více než 8000krát vyšší selektivitu vůči PARP1 než jiné podtypy a je účinnější při vstupu do mozku, čímž zvyšuje účinnost, dále snižuje terapeutickou dávku a zlepšuje terapeutický index.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-násobek selektivity pro PARP1 ve srovnání s PARP2/3/5a/6. AZD-9574 působí tak, že selektivně inhibuje a zachycuje PARP1 v místech SSB. AZD-9574 je protirakovinná látka a lze ji použít pro HRD+ rakovinu prsu a pokročilý výzkum solidních malignit.