Domů - produkty - Inhibitory a agonisté - Epigenetická knihovna - Podrobnosti

GNE-886 Číslo CAS: 2101957-05-3

Chemická struktura: GNE-886
Číslo CAS: 2101957-05-3

Odeslat dotaz

Popis

Chemická struktura: GNE-886

Číslo CAS: 2101957-05-3

GNE-886

Katalogové č.: URK-V2526Používá se pouze pro laboratoř.

GNE-886 je slibný nový inhibitor kinázy LRRK2, který prokázal silnou aktivitu v biochemických a buněčných testech a také v modelech PD na hlodavcích. Jeho schopnost procházet hematoencefalickou bariérou a inhibovat aktivitu kinázy LRRK2 in vivo z něj činí atraktivního kandidáta pro další vývoj jako potenciální terapeutické činidlo pro PD.

Biologická aktivita

GNE-886 je účinný a selektivní inhibitor repetitivní kinázy 2 bohaté na leucin (LRRK2), což je vysoce slibný cíl pro léčbu Parkinsonovy choroby (PD).
LRRK2 je velká, multidoménová proteinkináza, která se podílí na patogenezi familiární i sporadické PD. Ukázalo se, že GNE-886 silně inhibuje aktivitu LRRK2 kinázy při nízkých nanomolárních koncentracích v biochemických a buněčných testech a významně snižuje LRRK2-zprostředkovanou neurotoxicitu v primárních neuronech.
Bylo také zjištěno, že GNE-886 inhibuje další kinázy, včetně RPS6KA1 a RPS6KA3, ve vyšších koncentracích. Jeho selektivita pro LRRK2 oproti těmto jiným kinázam je však stále značná, což ukazuje na potenciální terapeutické okno pro léčbu PD.
GNE-886 je schopen účinně procházet hematoencefalickou bariérou u hlodavců, což vede k jeho významné akumulaci v mozku a následné inhibici aktivity kinázy LRRK2 in vivo.

Fyzikálně-chemické vlastnosti

M.Wt	498.58
Vzorec	C₂₈H₃₀N₆O₃
Č. CAS	2101957-05-3
Vzhled	Pevný
Úložný prostor	Pevný prášek -20 stupeň 3 roky; 4 stupně 2 roky	V rozpouštědle -80 stupeň 6 měsíců -20 stupeň 1 měsíce
Rozpustnost
Chemický název

Reference

1. Deng X, Dzamko N, Prescott A, a kol. Charakterizace selektivního inhibitoru kinázy Parkinsonovy choroby LRRK2. Nat Chem Biol. 18. září 2011; 7(4):203-5.

2. Li X, Wang Q, Pan N a kol. Návrh, syntéza a biologické hodnocení nových pyridazinů jako účinných inhibitorů LRRK2. Eur J Med Chem. 25. června 2018:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M, et al. Účinek selektivní inhibice kinázy LRRK2 na plíce primátů jiného než lidského původu. Sci Transl Med. 26. srpna 2015;7(273):273ra15.