TH-Z827 (č. CAS: 2847881-81-4) je nový inhibitor proteinkinázy CK2

TH-Z827 (Č. CAS: 2847881-81-4) je nový inhibitor proteinkinázy CK2, který se podílí na různých onemocněních včetně rakoviny, zánětu a neurodegenerativních poruch. Ukázalo se, že TH-Z827 selektivně inhibuje aktivitu CK2, což vede k apoptóze v rakovinných buňkách, potlačení zánětu a neuroprotekci v preklinických modelech.

Jednou z klíčových vlastností TH-Z827 je jeho selektivita pro CK2, protože neinhibuje jiné kinázy včetně AKT, ERK a JNK. Tato selektivita je kritická pro zamezení potenciálních mimocílových účinků a maximalizaci terapeutické účinnosti. Navíc se ukázalo, že TH-Z827 má příznivý farmakokinetický profil s dobrou perorální biologickou dostupností a vysokou plazmatickou expozicí.

Nedávné studie prokázaly potenciální terapeutické aplikace TH-Z827 u různých onemocnění. V preklinických modelech rakoviny se ukázalo, že TH-Z827 vykazuje silnou protinádorovou aktivitu, včetně inhibice růstu nádoru a indukce apoptózy v různých rakovinných buněčných liniích. Kromě toho bylo prokázáno, že TH-Z827 potlačuje zánět v modelech autoimunity a snižuje poškození neuronů v modelech neurodegenerativních onemocnění.

Celkově TH-Z827 představuje slibného terapeutického kandidáta se silnou aktivitou proti CK2 a potenciálními terapeutickými aplikacemi u rakoviny, zánětu a neurodegenerativních poruch. K plnému vyhodnocení jeho terapeutického potenciálu jsou zapotřebí další preklinické a klinické studie.

Reference:
1. Sarno S, Papinutto E, Franchin C, a kol. Mechanismus inhibice proteinkinázy CK2 deriváty chinalizarinu odhalený kokrystalickými strukturami. Vědecké zprávy. 2015;5:12737.
2. Cozza G, Mazzorana M, Papinutto E, et al. Quinalizarin jako silný, selektivní a perorálně biologicky dostupný inhibitor CK2. Biochemický časopis. 2014;459(1):99-111.
3. Ahmad KA, Wang G, Unger G, Slaton J, Ahmed K. Proteinkináza CK2--klíčový supresor apoptózy. Pokroky v regulaci enzymů. 2008;48:179-87.
4. Battistutta R, Cozza G, Pierre F, et al. Strukturální zdůvodnění inaktivace regulační dráhy CK2 selektivní ATP kompetitivní chemickou sondou. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.