Lékařská aplikace apoptózy

imunologie

1) Apoptóza během zrání thymocytů: thymocyty se stávají různými typy imunokompetentních buněk prostřednictvím řady vývojových procesů. V tomto vývojovém procesu je zapojena řada procesů pozitivní buněčné selekce a negativní buněčné selekce. K vytvoření podtypů CD4 plus T lymfocytů a CD8 plus T lymfocytových podtypů; Současně selektivně eliminuje klony T buněk, které rozpoznávají autoantigeny, a mechanismus smrti buněčných klonů je především prostřednictvím programované buněčné smrti. Normální vývoj imunitního systému má tedy za následek tvorbu jak imunokompetentních lymfocytů, tak imunitní toleranci k autoantigenům. Vytvoření mechanismu tolerance závisí především na aktivaci mechanismu programované buněčné smrti klonu T lymfocytů, který rozpoznává autoantigen.

2) Aktivací indukovaná buněčná smrt (AICD) je dalším hlavním typem programované smrti T lymfocytů. Když jsou normální T lymfocyty stimulovány napadajícími antigeny, T lymfocyty jsou aktivovány a je indukována řada imunitních reakcí. Aby se zabránilo nadměrné imunitní reakci nebo neomezenému rozvoji této imunitní reakce, má tělo AICD pro kontrolu délky života aktivovaných T buněk. Ve skutečnosti proliferace T lymfocytů a AICD T lymfocytů sdílejí stejnou signální dráhu. T lymfocyty se po stimulaci začnou aktivovat. Pokud je v aktivovaných T lymfocytech růstový faktor, dojde k reprodukční reakci. Pokud neexistuje žádný nebo méně růstový faktor, dojde k AICD. 3) Lymfocytární útok na cílové buňky: imunokompetentní buňky, zejména lymfokiny aktivované zabíječské buňky (LAK), jsou důležitou formou adoptivní imunoterapie. Hraje důležitou roli v protinádorové, antivirové a imunitní regulaci. Tyto imunokompetentní buňky mohou při napadení nádorových buněk a buněk infikovaných virem vyvolat programovanou buněčnou smrt.

klinické lékařství

Důvod, proč se apoptóza stala horkým výzkumným tématem, do značné míry závisí na úzkém vztahu mezi apoptózou a klinickými viry. Tento vztah se neprojevuje pouze při studiu apoptózy a jejího mechanismu, který objasňuje patogenezi velké třídy imunitních onemocnění, ale může také vést ke vzniku nových terapií nemocí. Velkou pozornost přitáhl zejména úzký vztah mezi apoptózou a rakovinou a AIDS.

1) Pokles CD4 plus buněk způsobený infekcí HIV je prostřednictvím mechanismu apoptózy

Infekce HIV způsobuje AIDS a její hlavní patogeneze spočívá v tom, že infekce HIV specificky ničí buňky CD4 plus, takže CD4 plus a související defekty imunitní funkce jsou náchylné k oportunním infekcím a nádorům. Ale jak může infekce HIV specificky zničit buňky CD4 plus? Obecně se má za to, že významný pokles absolutního počtu CD4 plus T lymfocytů je způsoben především mechanismem apoptózy. To nejen objasňuje hlavní důvod poklesu CD4 plus T buněk u AIDS, ale také poukazuje na důležitý směr výzkumu pro výzkum léčby AIDS.

2) Z hlediska apoptózy je výskyt nádoru způsoben inhibicí apoptózy

Obecně se má za to, že k maligní transformaci nádorových buněk dochází v důsledku nekontrolovaného růstu a nadměrné proliferace. Z hlediska apoptózy se má za to, že je výsledkem inhibice mechanismu apoptózy nádoru a selhání normální clearance buněčné smrti. V nádorových buňkách je aktivována a nadměrně exprimována řada onkogenů a proto onkogenů. Aktivace těchto genů úzce souvisí s výskytem a rozvojem nádorů. Velká třída onkogenů patří do rodiny růstových faktorů a velká třída onkogenů patří do rodiny receptorů růstových faktorů. Aktivace a exprese těchto genů přímo stimuluje růst nádorových buněk. Tyto onkogeny a jejich expresní produkty jsou také důležitými regulátory buněčné apoptózy. Po expresi mnoha druhů onkogenů blokují proces apoptózy nádorových buněk a zvyšují počet nádorových buněk. Pochopení mechanismu nádoru z pohledu buněčné apoptózy je tedy způsobeno inhibicí redukce nádorových buněk v důsledku mechanismu apoptózy nádorových buněk. Proto navrhnout způsob léčby nádorů prostřednictvím perspektivy a mechanismu apoptózy znamená rekonstruovat systém přenosu signálu apoptózy nádorových buněk, to znamená inhibovat expresi genů pro přežití a aktivovat expresi genů smrti nádorových buněk.

3) Studium apoptózy přinese skutečný průlom do autoimunitních onemocnění

Autoimunitní onemocnění zahrnují velkou třídu onemocnění způsobených refrakterními imunitními poruchami. Autoreaktivní T lymfocyty a B lymfocyty produkující protilátky jsou hlavními imunitními patologickými mechanismy, které způsobují autoimunitní onemocnění. Za normálních okolností je aktivace imunitních buněk extrémně složitý proces. Pod stimulací autoantigenů jsou imunitní buňky, které rozpoznávají autoantigeny, aktivovány a vyčištěny mechanismem buněčné apoptózy. Pokud je však tento mechanismus zablokován, bude zablokována clearance imunokompetentních buněk, které rozpoznávají autoantigeny. Bylo pozorováno, že abnormalita genu kódovaného Fas byla pozorována u lymfoproliferativních mutantních myší a normální molekuly transmembránového proteinu Fas nemohly být translatovány. Například abnormalita Fas také blokovala mechanismus apoptózy zprostředkovaný Fas, který způsobil proliferativní autoimunitní onemocnění lymfocytů.

4) Degenerativní onemocnění nervového systému: Alzheimerova choroba je způsobena zrychlenou apoptózou nervových buněk. Alzheimerova choroba (AD) je nevratné degenerativní neurologické onemocnění. Mutace amyloidního prekurzorového proteinu (APP) presenilin-1 (PS1) a presenilin-2 (PS2) vedou k familiární Alzheimerově chorobě (FAD). Bylo prokázáno, že PS se podílí na regulaci neuronální apoptózy. Nadměrná exprese PSI a PS2 může zvýšit citlivost buněk na signály apoptózy. Na regulaci apoptózy se podílejí dva členové genové rodiny Bcl{7}}, Bcl xl a Bcl{8}}.